Resistencia a la Hormona Tiroidea en dos familias colombianas. Identificación y caracterización de mutaciones en el receptor beta de la Hormona Tiroidea.

Resumen

. La resistencia a la hormona tiroidea es un desorden genético autosómico dominante que afecta a 1 de cada 40,000 nacidos. Se caracteriza por una respuesta reducida de los tejidos blandos a la hormona tiroidea con incremento de niveles de tiroxina y de triyodotironina, sin inhibición de la hormona tirotropa, como consecuencia de mutaciones presentes en el receptor beta de la hormona tiroidea, particularmente en el dominio de unión a la hormona. El fenotipo clínico varía entre diferentes familias e incluso entre miembros de la misma familia. Generalmente, los individuos con Resistencia a la Hormona Tiroidea pueden presentarla de una manera variable en diferentes tejidos, debido a síntomas heterogéneos de hipotiroidismo e hipertiroidismo. Los síntomas más comunes son bocio, taquicardia, déficit de atención, alteraciones auditivas y retraso en el crecimiento óseo.

Pacientes y Métodos. En este estudio se caracterizaron clínica y molecularmente dos familias colombianas con Resistencia a la Hormona Tiroidea mediante análisis clínicos y genéticos, utilizando la reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación del gen del receptor beta de la tiroxina (TRβ).

Resultados. Se identificó una nueva mutación no sinónima en el exón 8 del gen TRβ, la cual lleva al cambio de una valina por una leucina en el codón 264 (V264L). También, se identificó una mutación de novo en el exón 10 del gen TRβ que consiste en una deleción de una citosina en el nucleótido 1609 que lleva a un cambio en el marco de lectura y finalmente a un codón de parada en la posición 442 (1609delC).

Conclusiones. En Colombia, no existen mutaciones reportadas hasta el momento asociadas a Resistencia a la Hormona Tiroidea. Es de resaltar que las mutaciones encontradas en Colombia son únicas de nuestro país, lo cual debe tenerse en cuenta para una correcta asesoría genética.

Palabras clave: Resistencia a la hormona tiroidea, receptor de la hormona tiroidea, hormona tiroidea, efecto dominante negativo, mutación de novo.

Introduction. Resistance to Thyroid Hormone (RTH) is an autosomic dominant genetic disorder present in one out of every forty-thousand newborns. It is characterized by a reduced soft-tissue response to thyroid hormone action, associated with increased triiodothyronine and thyroxin levels with no thyrotrophic hormone inhibition, as a consequence of mutations present in thyroid hormone beta receptor, mainly in the binding hormone dominion. Clinical phenotype varies among different families, even in members of the same family. Generally, individuals with thyroid hormone resistance may show tissue variability, giving rise to heterogeneous symptoms characteristic of either hypo or hyperthyroidism. Most common clinical findings are goiter, tachycardia, attention deficit, hearing alterations and delayed bone growth. Patients and Methods. We hereby describe clinical and molecular aspects observed in members of two Colombian families. Patients underwent clinical and genetic studies, by direct sequencing of the TRβ gene. Results. A new non-synonymous mutation in exon 8 of gene TRβ was identified, that causes a change of a valine for a leucine in codon 264 (V264L). Also, a de novo mutation was detected in exon 10 of gene TRβ, consisting in a deleted cytosine in nucleotide 1318, leading to a change in reading frame and finally a stop codon at position 442 (1318delC).
Conclusions. There are no cases of mutations associated to thyroid hormone resistance described so far in Colombia. We must emphasize that mutations found in this study are unique in our country, and thus they should be kept in mind for an adequate genetic counseling.

Key words. Thyroid hormone resistance, thyroid hormone receptor, thyroid hormone, negative dominant effect, novo mutation.