Variante del Gen ATP7B como causa de enfermedad de Wilson en paciente pediátrica
DOI:
https://doi.org/10.56050/01205498.2281Palabras clave:
Enfermedad de Wilson, Cobre, ceruloplasmina, Gen ATP7B, Transaminasas anillos de Kayser-Fleischer;Resumen
La enfermedad de Wilson (EW), descrita en 1912 por el Dr. Samuel Wilson, caracterizada por una alteración en el metabolismo del cobre, genera un acumulo de este en hígado, núcleos de la base y córnea, de allí su expresión clínica. El exceso de cobre en el citoplasma es regulado por el transportador ATP7B que facilita la eliminación de vesículas con alto contenido de cobre al flujo biliar donde no se recupera y es excretado. Su alteración pone de manifiesto la enfermedad. Se presenta con enfermedad hepática, neurológica o psiquiátrica, siendo en niños y adolescentes la afectación hepática la presentación más frecuente. Presenta síntomas inespecíficos, molestias abdominales, pérdida de apetito, cansancio, y se debe sospechar en pacientes <40 años con elevación de transaminasas sin otras enfermedades hepáticas que lo expliquen. Los hallazgos típicos y exámenes de abordaje son: elevación de aminotransferasas y niveles de cobre, ceruloplasmina plasmática baja, la exploración oftalmológica, los anillos de Kayser-Fleischer y Alteración hepática. Se confirma por alteración del gen ATP7B. En el tratamiento se utilizan agentes quelantes del cobre como la D-penicilamina y en el mantenimiento o en pacientes asintomáticos sales de zinc. El objetivo es describir el caso clínico de una paciente femenina de 10 años de edad, con pérdida de peso, anictérica, hepatomegalia, enzimas hepáticas alteradas: AST: 63 U/L, ALT 135 U/L (VN >18), Fosfatasa Alkalina: 500 U/L (normal (n) <720), ecografía hígado: esteatosis difusa hepática grado 2, con múltiples estudios de afectación hepática: autoinmunidad negativa, Ag hepatitis B negativo, niveles de ceruloplasmina 5 (n >20mg/dl ), cobre en suero <20 (85-180 mcg dl ), cobre urinario: 84,7 (n: 10-30-mc/24hr ), triglicéridos >403 mg/dl y biopsia de hígado: fibrosis portal y peri sinusoidal y esteatohepatitis. Anillos de Kayser-Fleischer negativo. Sin alteración en SNC. Estudio molecular del gen ATP7B con dos variantes patogénicas. Importante el diagnóstico y tratamiento oportuno y multidisciplinario para evitar progresión y daño neurológico y ocular.
Biografía del autor/a
Luis Felipe Muñoz Rozo, Fundación Clínica Infantil Club Noel
Pediatra. Fundación Clínica Infantil Club Noel. UNILIBRE GRINPED.
Liliana María Mejía de Beldjenna, Fundación Clínica Infantil Club Noel
Endocrinóloga Pediatra, Fundación Clínica Infantil Club Noel. UNILIBRE GRINPED .
José David Mejia, ICESI
Médico, Salud Ocupacional ICESI.
José Fernando Gómez Urrego, Fundación Clínica Infantil Club Noel
Pediatra. Fundación Clínica Infantil Club Noel. UNILIBRE GRINPED. Cali Colombia.
Referencias bibliográficas
De La V, Bueno A, De La Pardina C, Enfermedad De Wilson J. Protoc diagn ter pediatr. 2023;1:305–16.
Socha P, Janczyk W, Dhawan A, Baumann U, Ántiga D, Tanner L. Wilson’s disease in children:A position paper by the Hepatology Committee of European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition. JPGN. 2018;66:334–44
Wiernicka A, Dądalski M, Jańczyk W, Kamińska D, Naorniakowska M, Hüsing-Kabar A, et al. Early onset of Wilson disease: Diagnostic challenges. J Pediatr Gastroenterol Nutr [Internet]. 2017;65(5):555–60.
Vega J, Llanillo H. La enfermedad de Wilson: formas de presentación en la infancia. Gastroenterol Hepatol. 2006;29:560–7.
Palomnos A Ibalez L, Cols Enfermedad De W. Rodriguez, et cols Enfermedad de Wilson: espectro clínico de la enfermedad Hepática.Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 36(2): 86-91, feb. 2013.
Rodríguez C, Cañizares B, Metabolismo Del Cobre R. Metabolismo del cobre. Enfermedad de Wilson. 2011;1129–38.
Roberts EA, Schilsky ML, American Association for Study of Liver Diseases (AASLD). Diagnosis and treatment of Wilson disease: an update. Hepatology [Internet]. 2008;47(6):2089–111. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/hep.22261.
Kaler SG, Enfermedad De Wilson Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Longo D, et al. Enfermedad de Wilson. Harrison. Principios de Medicina Interna, editor. 2022.
Palumbo CS, Schilsky ML. Clinical practice guidelines in Wilson disease. Ann Transl Med [Internet]. 2019;7(S2):S65–S65. Disponible en: http://dx.doi.org/10.21037/atm.2018.12.53.
Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology [Internet]. 2005;41(6):1313–21. Disponible en: http://dx.doi. org/10.1002/hep.20701.
Sintusek P, Kyrana E, Dhawan A. Value of serumzinc in diagnosing and assessing severity of liverdisease in children with Wilson disease. JPGN. 2018;67:377– 82.
Stremmel MU, Wilsons Disease W. Clinical Hepatology: Principles and Practice of Hepatobiliary Diseases. Dancygier H, editor. Vol. 2. Nueva York: Springer; 2010.
Friedman LS. Enfermedad de Wilson. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW, McQuaid KR. eds. Diagnóstico clínico y tratamiento 2023. McGraw Hill; 2023
Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine. 2015;17(5):405-424. doi:10.1038/gim.2015.30.
Thomas, G. R., Forbes, J. R., Roberts, E. A., Walshe, J. M., & Cox, D. W. (1995). The Wilson disease gene: spectrum of mutations and their consequences. Nature genetics, 9(2), 210–217.
Yoo H. W. (2002). Identification of novel mutations and the three most common mutations in the human ATP7B gene of Korean patients with Wilson disease. Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 4(6 Suppl), 43S–48S.
Huster, D., Kühne, A., Bhattacharjee, A., Raines, L., Jantsch, V., Noe, J., Schirrmeister, W., Sommerer, I., Sabri, O., Berr, F., Mössner, J., Stieger, B., Caca, K., & Lutsenko, S. (2012). Diverse functional properties of Wilson disease ATP7B variants. Gastroenterology, 142(4), 947–956.e5.
Braiterman, L. T., Murthy, A., Jayakanthan, S., Nyasae, L., Tzeng, E., Gromadzka, G., Woolf, T. B., Lutsenko, S., & Hubbard, A. L. (2014). Distinct phenotype of a Wilson disease mutation reveals a novel trafficking determinant in the copper transporter ATP7B. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111(14), E1364–E1373.
Coffey, A. J., Durkie, M., Hague, S., McLay, K., Emmerson, J., Lo, C., Klaffke, S., Joyce, C. J., Dhawan, A., Hadzic, N., Mieli-Vergani, G., Kirk, R., Elizabeth Allen, K., Nicholl, D., Wong, S., Griffiths, W., Smithson, S., Giffin, N., Taha, A., Connolly, S., Bandmann, O. (2013). A genetic study of Wilson’s disease in the United Kingdom. Brain : a journal of neurology, 136(Pt 5), 1476–1487
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