GENÉTICA MOLECULAR DE LA HEMOFILIA A EN UNA FAMILIA COLOMBIANA CON DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND Y DE HEMOFILIA A
Palabras clave:
Hemofilia A, Factor VIII, Enfermedad de von Willebrand, Hemophilia A, von Willebrand diseaseResumen
El Factor von Willebrand circula en el plasma formando un complejo con el Factor VIII de coagulación por enlaces no covalentes. Esta interacción evita la degradación enzimática del Factor VIII y asegura su transporte al lugar de formación del coágulo de fibrina. Debido a su estrecha relación, la disminución de la actividad de un factor puede afectar la actividad del otro, lo que genera un diagnóstico clínico equivocado en cuanto a qué enfermedad se padece, si Hemofilia A o Enfermedad de von Willebrand. Este estudio reporta el caso de una familia colombiana que según diagnóstico clínico de su fenotipo, padecía las dos enfermedades. Sin embargo, dicha familia carecía de un estudio genético que permitiera verificar y contrastar el diagnóstico que hacen las entidades de salud. Por tal razón, se realizó un diagnóstico genético por pruebas moleculares que detectan mutaciones, como las inversiones en los intrones 1 y 22 por PCR de fragmentos largos y la secuenciación del gen del Factor VIII, esta última no aplicada y publicada en Colombia hasta el momento. Se encontraron dos mutaciones sinónimas en los exones 14 y 26 que no alteran la secuencia de aminoácidos en la proteína; por tanto, se descarta la presencia de Hemofilia A en la familia. Se plantea la posibilidad de un caso de Enfermedad de von Willebrand únicamente. El estudio demuestra la necesidad que hay en el país de ampliar las pruebas clínicas y de incluir el diagnóstico genético en casos de ambigüedad en el diagnóstico de estas coagulopatías.
Palabras clave: Hemofilia A, Factor VIII, Enfermedad de von Willebrand.
MOLECULAR ANALYSIS OF HEMOPHILIA A IN A COLOMBIAN FAMILY WITH DIAGNOSIS OF HEMOPHILIA A AND VON WILLEBRAND DISEASE
ABSTRACT
Von Willebrand Factor circulates in plasma in a protein complex together with coagulation Factor VIII, joined by noncovalent bonds. This interaction prevents enzymatic degradation of Factor VIII and ensures its transport to the place of the fibrin clot formation. Because of their close relationship, decrease activity of one factor may affect the other one. The late generates a clinical diagnosis not very accurate for Hemophilia A or von Willebrand disease. We report here a Colombian family that apparently suffered the two diseases according to clinical diagnosis. However, the lack of a genetic study to verify and contrast the diagnosis made by health institutions, which is based on phenotype, only, can lead to a wrong classification of von Willebrand disease as a type of mild Hemophilia. The aim of this study was to confirm the clinical diagnosis in this family by molecular analysis. To achieve this, we identify the presence of Factor VIII gene inversions in introns 22 and 1 by LD - PCR and a general scan of the gene for frame shift mutations or stop codons through three family generations. Two synonymous mutations were found in exons 14 and 26, so no changes were observed in the aminoacid sequences, fact that disregards the presence of Hemophilia A. This family could be a case of von Willebrand disease only. The use of molecular techniques to confirm the clinical diagnosis for bleeding disorders will improve adequate treatment and patient prognosis in Colombia.
Key words: Hemophilia A, Factor VIII, von Willebrand disease.
Biografía del autor/a
Diana Carolina Polanía Villanueva, Universidad de Los Andes
Diana María Narváez Noguera, Universidad de Los Andes
Helena Groot de Restrepo, Universidad de Los Andes
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