PREVALENCIA DE SENSIBILIZACIÓN EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON SOSPECHA O DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD ALÉRGICA. ESTUDIO PRESPPENAL1 María Claudia Ortega López2, José Antonio de la Hoz3, Diana Alejandra León4 Juan Carlos Parra5 RESUMEN Introducción. Las enfermedades alérgicas vienen en aumento en los últimos años tanto en prevalencia como en morbilidad y mortalidad. Se conoce que la sensibilización a uno o varios alérgenos es un factor de riesgo importante para enfermedad alérgica; sin embargo, cuantificar cómo el hecho de estar sensibilizado determina los síntomas clínicos para determinada enfermedad y rango de edad aún es motivo de controversia. Metodología: Presentamos los datos de los resultados de las pruebas positivas de alergia o pruebas de puntura realizadas a 671 de un total de 798 pacientes pediátricos de 1 a 18 años de edad con sospecha o diagnóstico clínico de enfermedad alérgica, con el fin de obtener la prevalencia de la sensibilización para aeroalérgenos y alérgenos alimentarios en tres hospitales de la ciudad de Bogotá; ciudad tropical ubicada a 2.600 metros de altura sobre el nivel del mar, con temperatura de 15°C y humedad relativa en promedio anual de 75%. Resultados: La edad promedio fue de 9.9 años, 369 (55%) fueron de sexo masculino. De los aeroalérgenos, el más prevalente fue el Dermatophagoides pteronyssinus, en 493 pacientes (73.5% (IC 95% 70.1-76.8)). De los alérgenos alimentarios se encontró resultado positivo en mayor proporción a la yema de huevo en el 4.9%, (IC 95% 3.2-6.3). De las patologías reportadas, la más prevalente fue la rinitis alérgica en 319 (47.5%) de los pacientes. Conclusiones: En la población estudiada con patología alérgica definida por diagnóstico clínico se encontró una mayor sensibilización a aeroalérgenos por ácaros del polvo domiciliario. La patología más prevalente asociada a sensibilización con aeroalérgenos fue la rinitis alérgica seguida de asma y dermatitis atópica; en nuestro medio, la sensibilización a pólenes es relativamente baja y por alérgenos alimentarios es muy baja. Palabras clave: sensibilización, prevalencia, aeroalérgenos, alérgenos alimentarios, asma, rinitis, dermatitis atópica, enfermedad alérgica.
1 Prevalencia de Sensibilización en Pacientes Pediátricos con sospecha o diagnóstico de Enfermedad Alérgica, Bogotá, Colombia, junio de 2008 a diciembre de 2012. SENSITIZATION PREVALENCE IN PEDIATRIC PATIENTS WITH SUSPECTED OR DIAGNOSED ALLERGIC DISEASE. PRESPENAL STUDY. ABSTRACT Introduction. Allergic diseases are increasingly prevalent, in morbidity and mortality as well. One knows that presence of one or more allergens is an important risk factor for allergic disease; however, it is controversial why being sensitized determines clinical symptoms for specific disease and age range. Methodology: We present the results of positive allergy tests or prick tests conducted in 671 out of 798 pediatric patients aged 1 to 18, with suspected or clinical diagnosis of allergic disease. Our aim was to find out the prevalence of sensitization to aeroallergens and food allergens in three hospitals in Bogotá, Colombia, a tropical city located at 2,600 meters above sea level, with a temperature of 15 °C and average relative humidity of 75%. Results: Mean age was 9.9 years, 369 (55%) were male. Most prevalent aeroallergen was Dermatophagoides pteronyssinus in 493 patients (73.5% (95% CI (70.1-76.8))). Regarding food allergens, a greater proportion of positive results were in egg yolk in 4.9% (95% CI (3.2-6.3)). Of diseases reported, most prevalent was allergic rhinitis in 319 (47.5%) of patients. Conclusions: In this group of patients with clinical allergic disease, most aeroallergen sen- sitization was for house dust mites. Most prevalent disease associated with aeroallergen sensitization was allergic rhinitis followed by asthma and atopic dermatitis. Among us, sensitization to pollens is relatively low and very low for food allergens. Key words: Sensitization, prevalence, aeroallergens, food allergens, asthma, rhinitis, atopic derma- titis, allergic disease. INTRODUCCIÓN Las enfermedades alérgicas constituyen un grupo de enfermedades multivariadas, sistémicas, con diferentes tipos de presentación, como asma, rinitis, dermatitis, alergia alimentaria. Su presentación suele iniciar desde el periodo de lactante; con síntomas en piel y sistema gastrointestinal, progresando en la mayoría de los niños en asma y rinitis, constituyendo así la conocida marcha atópica (1). La prevalencia del asma, rinitis y dermatitis según los datos del Estudio Internacional de Asma y Alergia en la Niñez difieren de acuerdo a la región y país estudiado, con variaciones inclusive dentro del mismo país analizado (2). La sensibilización alérgica de los individuos susceptibles depende de factores genéticos y de la interacción con el medio ambiente cercano (3), situaciones que pueden propiciar el desarrollo de diferentes enfermedades de tipo alérgico. Se ha reportado ampliamente en la literatura que entre el 70% y 85% de los pacientes con diagnóstico de asma y rinitis alérgica están sensibilizados principalmente por algún tipo de aeroalérgeno, los alérgenos alimentarios y ocupacionales también pueden causar síntomas (4-7). Los alérgenos inhalados pueden provenir del medio ambiente interno como del medio externo; de los ácaros (y sus heces), pelos, epitelio, saliva, orina, suero de animal, cucarachas, hongos, pólenes, alérgenos de otros animales. (8, 9) El diagnóstico de las enfermedades alérgicas, se hace a través de una historia clínica completa y detallada, haciendo énfasis en los síntomas del paciente y antecedentes personales y familiares; además de un examen físico completo. Como parte del diagnóstico, se realizan pruebas complementarias: Las pruebas cutáneas (prick test o test de puntura), se hacen a través de la punción en piel, con alérgenos estandarizados y previamente seleccionados, esta prueba produce una reacción ligada a IgE específica por cada alérgeno utilizado por respuesta de mastocitos. Este método cuenta con una amplia ventaja sobre otras pruebas, al ser seguro, reproducible, de fácil acceso, rápido y de bajo costo. Además ofrece la posibilidad de analizar diferentes alérgenos en una sola intervención. Inmunoglobulina E especifica: este método busca la cuantificación del nivel de IgE específica en sangre frente a un alérgeno o a una serie de alérgenos específicos. La técnica habitualmente utilizada es UniCAP. El rango de detección de an- ticuerpos es de 0,1 - 100 kU/L y el punto de corte que considera un resultado positivo es 0.35kU/L.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y jUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO La sensibilización a alérgenos se ha triplicado en los últimos 40 años y causa enfermedades alérgicas en pacientes pediátricos; se conoce por la literatura que obedece a factores genéticos, cambios climáticos, ambientales y alimentarios factores que conllevan a aumento de enfermedades como el asma, rinitis, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, urticaria alérgica, alergia alimentaria, con estrecha relación para su presentación y exacerbación por causa de exposición a aeroalérgenos y alérgenos alimentarios; razón suficiente para conocer cuál es la prevalencia de la sensibilización a cada alérgeno, con el fin de orientar a diagnósticos y tratamientos más certeros, así como adoptar medidas preventivas eficaces. Las enfermedades alérgicas vienen en aumento en los últimos años tanto en prevalencia como en morbilidad y mortalidad. Los enfermos con asma, rinitis, conjuntivitis, dermatitis atópica, urticaria alérgica, alergia alimentaria se exponen durante el trascurso de su vida a diversos factores de riesgo, situación que en principio podría explicar que a mayor exposición ambiental, mayor reacción inmunológica. Cambios en el estilo de vida con ambientes domésticos cerrados, contaminantes externos, alimentos con conservantes y colorantes, humo de cigarrillo, infecciones virales se cuentan entre otros, como desencadenantes de la respuesta inmunológica alérgica. El presente estudio se realizó con soporte en la base de datos Merlín - 2012, diseñada para el registro de los datos de los pacientes atendidos en la consulta de alergia e inmunología clínica pediátrica. La pregunta de investigación fue: ¿Cuál es la prevalencia de sensibilización a aeroalérgenos y alérgenos alimentarios en pacientes pediátricos con sospecha o diagnóstico de enfermedad alérgica en tres instituciones prestadoras de servicios de salud de la ciudad de Bogotá, Colombia entre los años 2008 a 2012? MARCO TEÓRICO La sensibilización de pacientes con enfermedad alérgica en América Latina se encuentra publicada en estudios de Colombia, Ecuador, Costa Rica, Venezuela, Brasil, Argentina, Chile, México, Jamaica y Cuba. Igualmente hay reportes en otras latitudes: Corea, Grecia y Turquía.(10-22) En Colombia, la revisión de Marrugo y colaboradores, reportó la prevalencia estimada únicamente para alergia ali- mentaria en población no seleccionada de Cartagena Colombia.(23) Se encontraron dos estudios sobre prevalencia de sensibilización para aeroalérgenos pero no exclusivamente en pacientes pediátricos: Lo reportado por Sánchez Medina y colaboradores hace 20 años, estudio que mostró sensibilización a Dermatophagoides pteronyssinus en población de 297 asmáticos adultos y niños de la ciudad de Cartagena y al hongo Alphitobius ovatus en el 26.6% de pacientes residentes en Bogotá.(24) y lo publicado por Sánchez y Caraballo en el 2012 en la ciudad de Medellín, Colombia, quienes encontraron mayor sensibilización a ácaros y epitelios de mascota (perro).(25) En la literatura internacional igualmente se ha reportado sensibilización a ácaros, epitelios de animal -más frecuente a gato que a perro-; cucaracha, pólenes, hongos, alimentos como leche, huevos, maní, trigo, soya. (26) Es importante destacar que la sensibilización a uno o varios alérgenos es un factor de riesgo importante para enfermedad alérgica (27). Sin embargo, cuantificar cómo el hecho de estar sensibilizado determina los síntomas clínicos locales o sistémicos para determinada enfermedad y rango de edad aún es motivo de controversia. (28) MATERIAL Y MÉTODOS Como objetivo general se planteó describir la prevalencia de sensibilización por cada uno de los aeroalérgenos y alérgenos alimentarios, según los resultados encontrados en las pruebas de puntura positivas realizadas a pacientes con clínica y diag- nóstico clínico de enfermedad alérgica, remitidos a la consulta de alergia e inmunología pediátrica en tres instituciones prestadoras de servicios de salud de la ciudad Bogotá entre los años 2008 a 2012. Los objetivos específicos fueron: describir las características sociodemográficas y clínicas de la población a estudio, describir los tipos de alérgenos encontrados en la población estudiada, determinar por grupo de edad los alérgenos más prevalentes, comparar el tipo de alérgenos con las características clínicas y demográficas de los pacientes en estu- dio y comparar los resultados del estudio con la literatura mundial. El presente es un estudio analítico de corte transversal. Se consolidaron los resultados de las pruebas de alergia positivas hechas a pacientes en edad pediátrica que asistieron a la consulta de alergia e inmunología clínica en tres instituciones prestadoras de salud de la ciudad de Bogotá, Colombia (Hospital Infantil Universitario de San José, Hospital Militar Central, Consultorio Privado Clínica del Country), durante los años 2008 a 2012. Se realizó el cálculo de tamaño de la muestra a través del software estadístico Epiinfo v.7, para estimar la prevalencia de aeroalérgenos y alérgenos alimentarios en pacientes alérgicos, con una frecuencia esperada de 79% de sensibilización, nivel de confianza del 95%, y un intervalo de 3.5, para un total de 520 pacientes. (28) Se revisaron 798 historias, pero se incluyeron para el estudio 671 pacientes, resultados de pruebas positivas de alergia registradas en la base de datos de población pediátrica que asistieron a tres instituciones prestadoras de servicios de salud de la ciudad de Bogotá, para determinar la prevalencia de la sensibilidad a aeroalérgenos y alérgenos alimentarios. El método de muestreo fue No probabilístico por conveniencia. Se incluyeron pacientes de ambos sexos que hayan asistido a la consulta de alergia e inmunología clínica pediátrica, de alguna de las instituciones prestadoras de salud mencionadas. Pacientes con síntomas clínicos -sospecha- y/o diagnóstico médico de asma, rinitis, conjuntivitis, urticaria alérgica, dermatitis atópica y alergia alimentaria, con edades de 1 a 18 años. Se excluyeron pacientes con prueba de histamina negativa o en quienes no se encontró información suficiente para cumplir los objetivos del presente estudio. La Tabla 1 muestra las variables tenidas en cuenta. tabla No. 1. Variables consideradas
Se analizaron los datos registrados de las pruebas de alergia realizadas a los pacientes atendidos en el servicio de alergia e inmunología pediátrica de tres instituciones prestadoras de servicios de salud de Bogotá, de una base de datos previamente diseñada por el servicio, en cada una de las instituciones participantes y se diligenció un instrumento de recolección, el cual fue tabulado en el software - Merlín 2012. Se tomaron los resultados de cada prueba cutánea de alérgenos o skin prick test, -realizada con 28 extractos estandarizados - SPT Leti®-España y lancetas estándar para SPT de acero inoxidable, esterilizadas y libres de níquel Leti®-. Los alérgenos utilizados fueron extractos estandarizados por la casa farmacéutica productora y comercializadora para pruebas diagnósticas de alergia con Dermatophagoides pteronyssinus (Derp t 1), Dermatophagoides farinae (Der f), Blomia tropicalis (Blo t), Candida albicans, Aspergyllus fumigatus, mezcla de gramíneas, cucaracha americana (Bla a), epitelio de perro (Can f), gato (Fel d) y caballo, clara de huevo, yema de huevo, leche de vaca, caseína, naranja, fresa, soya, trigo, pescado azul, pescado blanco, lentejas, frijoles, garbanzos, frutos secos, cerdo, gallina, control positivo con histamina HCl 10 mg/ml, control negativo con solución salina marca SPT Leti®. Los extractos para las pruebas se mantuvieron bajo temperaturas de 2 a 8ºC cuando no se encontraban en uso. Se confirmó que la prueba se haya hecho en todos los casos en la piel de la cara interna de ambos antebrazos a 2 cms. del pliegue del codo y del borde de la articulación metacarpiana, con lanceta estándar para prueba de alergia marca Leti®. Una gota para cada alérgeno analizado y sobre su volumen, la puntura respectiva. Todas las pruebas en las instituciones de salud fueron realizadas con los alérgenos en el mismo orden de aplicación y por el mismo examinador, la presión sobre la gota fue suficiente para introducir el extracto en la epidermis sin causar sangrado. Después de 15 minutos de aplicada, se realizó la lectura de la pápula y del eritema. Se hizo el registro del diámetro mayor y menor de cada prueba positiva/2, para definir el tamaño del resultado de la misma. La prueba se consideró positiva si el cálculo de la medida de la pápula fue mayor o igual a 3 mm, también el eri- tema fue considerado en caso de presentarse. Se evaluaron las reacciones de los controles (positivo y negativo). Análisis estadístico Se realizó un análisis univariado descriptivo de cada una de las variables. Para las variables cuantitativas se presentaron medidas de tendencia central y de dispersión (media, desviación típica, mediana, mínimo y máximo) y, para las variables cualitativas el cálculo de frecuencias y porcentajes con sus respectivos Intervalos de Confianza (IC 95%). La forma de distribución de las variables cuantitativas se realizó a través de la prueba de Kolmogorov Smirnoff. Posteriormente se realizó un análisis bivariado entre las variables de edad con diagnóstico clínico por cada alérgeno; finalmente el sexo con diagnóstico clínico y con cada alérgeno. Se realizaron pruebas de significancia esta- dística por medio de chi2 y F Fisher, se consideró positivo valores de p <0.05. Consideraciones éticas El estudio se desarrolló dentro de los principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos según la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial y las regulaciones colombianas acerca de la investigación en humanos. El estudio se aprobó por el comité de ética del Hospital Universitario Infantil de San José, Bogotá. Se tuvieron en cuenta las regulaciones locales del Ministerio de Salud de Colombia Resolución 8430 de 1993 en lo concerniente al Capítulo I “De los aspectos éticos de la investigación en seres humanos”: En la investigación prevaleció el criterio del respeto a la dignidad y protección de los dere- chos y bienestar de los pacientes participantes. Se consideró este tipo de estudio como investigación sin riesgo, dado que el estudio emplea un método de investigación documental retrospectivo a través de la revisión de historias clínicas, sin realizar ningún tipo de intervención en los pacientes, por lo cual no se requirió de consentimiento informado. Todos los integrantes del grupo de investigación están dispuestos a dar información sobre el estudio a entes organizados aprobados e interesados en conocerlo, igualmente se asumen todas las responsabilidades como grupo investigador. La información está disponible para ser valorada por entes competentes, legalmente aprobados. Se mantiene absoluta confidencialidad. No se publican datos particulares. Los datos finales de la investigación sin importar su resultado, serán publicados en revistas nacionales e internacionales de gran impacto. RESULTADOS El total de pacientes en quienes se analizó la prueba positiva de alergia fue de 671, con un promedio de edad de 9.9 años; 369 (55%) fueron de sexo masculino. De los aeroalérgenos, el más prevalente fue el Dermatophagoides pteronyssinus, en 493 pacientes (73.5% (IC 95% 70.1-76.8)), segui- do del Dermatophagoides farinae en 473 pacientes (70.5% (IC 95% 67.3-73.9)) y Blomia tropicalis en 328 pacientes (48.8% (IC 95% 45.0-52.6)). La sensibilización a hongos fue en promedio del 11.5%, tabla 2. Prevalencia de alérgenos.
Se reportó mayor prevalencia a gramíneas 25.8% y cucaracha 20.1%. Con relación a epitelios de animal se encontró sensibilización a perro en el 26.5%, gato 20.9% y caballo 9.5%. De los alérgenos alimentarios se encontró resultado positivo en mayor proporción a leche de vaca en el 4.5%, clara y yema de huevo en 4.8 y 4.9% respectivamente (Tabla 2). De las patologías reportadas, la más prevalente fue la rinitis alérgica en 319 (47.5%) de los pacientes, seguida de asma en 200 pacientes (29.8%) y dermatitis atópica en 87 pacientes (13%) (Figura 1)
Figura 1. Distribución porcentual según patología reportada. Las patologías tuvieron una presentación similar por sexo, a excepción de la rinitis alérgica, la cual tuvo una mayor presentación en el sexo masculino (51.4% p=0.024) (Tabla 3). tabla 3. Distribución de patologías por sexo.
X2; *F Fisher. tabla 4. Aeroalérgenos y alérgenos alimentarios positivos distribuidos por sexo.
X2; *F Fisher. tabla 5. Aeroalérgenos y alérgenos alimentarios positivos en pacientes con rinitis alérgica.
tabla 6. Aeroalérgenos y alérgenos alimentarios positivos en pacientes con asma.
En los pacientes con dermatitis atópica, la positividad para aeroalérgenos y alérgenos alimentarios fue menor que en los pacientes que no presentaron esta patología, se observa en mayor medida en los pacientes positivos para Blomia tropicalis, Aspergylus fumigatus, Candida albicans y epitelio de caballo (Tabla 7). tabla 7. Aeroalérgenos y alérgenos alimentarios positivos en pacientes con dermatitis.
DISCUSIÓN Para este estudio se eligió a un grupo seleccionado de pacientes con mayor riesgo clínico. Fueron pacientes remitidos al sub especialista en alergia e inmunología clínica pediátrica con diagnóstico previo de alergia, en quienes se sospechó una mayor susceptibilidad para alérgenos, en comparación con la población general. En consecuencia, al comparar los resultados que se han obtenido en otros estudios podrían ser diferentes. El estudio ofrece resultados de sensibilización a aeroalérgenos y alérgenos alimentarios en pacientes alérgicos de tres instituciones prestadoras de servicios de salud de la ciudad de Bogotá, durante junio de 2008 a diciembre de 2012. Se encontró, al igual que en la literatura para países con similares características geográficas y climáticas, una alta prevalencia para aeroalérgenos. La mayor prevalencia de sensibilización fue a ácaros del polvo domiciliario; el Dermatophagoides pteronyssinus, en 493 pacientes (73.5% (IC 95% 70.1-76.8)), seguido del Dermatophagoides farinae en 473 pacientes (70.5% (IC 95% 67.3-73.9)) y Blomia tropicalis en 328 pacientes (48.8% (IC 95% 45.0-52.6)). La prevalencia para gramíneas 25.8% y cucaracha 20.1% fue mayor que para hongos (11.5%), con relación a epitelios de animal, se encontró sensibilización mayor a perro en el 26.5% que a gato 20.9% y caballo 9.5%. De los alérgenos alimentarios se encontró resultado positivo en mayor proporción a leche de vaca en el 4.5%, clara y yema de huevo en 4.8 y 4.9% respectivamente. De las patologías reportadas, la más prevalente fue la rinitis alérgica en 319 (47.5%) pacientes, seguida de asma en 200 pacientes (29.8%) y dermatitis atópica en 87 pacientes (13%). Los pacientes con rinitis alérgica tuvieron mayor frecuencia de resul- tado positivo para Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Blomia tropicalis, Candida albicans, grupo gramíneas y cucaracha. La presentación de resultado positivo para el resto de aeroalérgenos y alérgenos alimentarios no fue estadísticamente significativa. Los pacientes con asma, tuvieron una distribución muy similar en la positividad de alérgenos alimentarios que en aquellos que no presentaron la patología, se encontró que la Alternaria alternata fue el hongo de mayor presentación en estos pacientes. Las diferentes patologías tuvieron una presentación similar por sexo, a excepción de la rinitis alérgica, que tuvo una mayor representación del sexo masculino (51.4% p=0.024). Únicamente la cucaracha tuvo una mayor frecuencia de presentación en los hombres (p=0.000); el resto, presentó similares frecuencias. Se encontró que en los pacientes con dermatitis atópica, la positividad para aeroalérgenos y alérgenos alimentarios fue menor que en los pacientes que no presentaron esta patología, hallazgos que se observaron en mayor medida en pacientes positivos para Blomia tropicalis, Aspergylus fumigatus, Candida albicans y epitelio de caballo. Frente a epitelio de animales, a diferencia de lo reportado en la literatura internacional, se encontró una mayor sensibilización a epitelio de perro. La prevalencia para alérgenos alimentarios en nuestro medio es muy baja cuando se compara con aeroalérgenos. CONCLUSIONES En la población pediátrica estudiada con enfermedad alérgica definida por diagnóstico clínico se encontró una mayor sensibilización a aeroalérgenos Dermatophagoides pteronysinus, Dermatophagoides farinae y Blomia tropicalis. La patología más prevalente asociada a sensibilización con aeroalérgenos fue la rinitis alérgica seguida de asma y dermatitis atópica. No obstante, se presenta sensibilización a gramíneas y hongos es menor en proporción con lo reportado por la literatura. La sensibilización a alérgenos alimentarios es muy baja. REFERENCIAS 1. Demoly P, Bousquet J, Romano A: In vivo methods for the study of allergy. In Middleton’s Allergy - Principles and Practice. 6th edition. Edited by Adkinson NJ, Yunginger J, Busse W, Bochner B, Holgate S, Simons F. Philadelphia: Mosby; 2003:430–439. 2. ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood). December 2012. Disponible en http:// isaac.auckland.ac.nz/story/index.html. 25. Sánchez-Caraballo J, Diez-Zuluaga S, Cardona-Villa R. Sensibilización a aeroalergenos en pacientes alérgicos de Medellín. Revista Alergia México 2012; Recibido: Enero 15, 2014
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