CARACTERIZACIÓN DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN IKAROS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES

  • Leydy K. Duque Suárez Universidad de los Andes
  • Gerardo Quintana López Fundación Santa Fe de Bogotá
  • Paola Coral Alvarado Fundación Santa Fe de Bogotá
  • Paul Méndez Patarroyo Fundación Santa Fe de Bogotá
  • Helena Groot de Restrepo Universidad de los Andes
  • Valeriano López Segura Universidad de los Andes
Palabras clave: Enfermedades Autoinmunes, Ikaros, isoformas dominantes negativas, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, qRT-PCR

Resumen

Introducción y objetivo: Las enfermedades autoinmunes son patologías complejas asociadas a distinos genes que no logran explicar completamente estos sindromes. Ikaros es un factor de transcripción linfoide con un alto nivel de splicing alternativo, de las cuales resultan distintas isoformas, entre ellas isoformas dominantes negativas. En este estudio caracterizamos el perfil de expresión de las isoformas de Ikaros en pacientes con síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica y artritis reumatoide. Métodos: Se extrajo RNA a partir de sangre periférica de 180 individuos, cada interexón se amplificó con un nuevo diseño de qRT-PCR y la detección de splicings no canónicos se realizó mediante el análisis de las curvas melting. Resultados: La expresión de Ikaros se encuentra alterada en enfermedades autoinmunes. Los niveles disminuidos del interexón IK4-5 en todas las patologías autoinmunes se asoció con la presencia de isoformas dominantes negativas. En los pacientes con artritis se observó la mayor expresión de Ikaros y en lupus la más baja, indicando en este caso que ésta podría ser una posible causa de la enfermedad. Las variantes de splicing detectadas afectan tanto los exones con dominios de unión al ADN y de dimerización con otras proteínas. Conclusión: Éste es el primer estudio en Latinoamérica que determina la relación entre Ikaros y enfermedades autoinmunes. Los diferentes perfiles de expresión en artritis y lupus permiten considerar a Ikaros como un biomarcador mediante el cual se puede diferenciar la enfermedad frente al resto.

Biografía del autor

Leydy K. Duque Suárez, Universidad de los Andes
Laboratorio de Genética Humana, Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia.
Gerardo Quintana López, Fundación Santa Fe de Bogotá
Grupo de Investigación EAI-Reumavance, Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia
Paola Coral Alvarado, Fundación Santa Fe de Bogotá
Grupo de Investigación EAI-Reumavance, Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia
Paul Méndez Patarroyo, Fundación Santa Fe de Bogotá
Grupo de Investigación EAI-Reumavance, Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia
Helena Groot de Restrepo, Universidad de los Andes
Laboratorio de Genética Humana, Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia.
Valeriano López Segura, Universidad de los Andes
Laboratorio de Genética Humana, Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia.
Publicado
2018-02-14